人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）与吸血鬼梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）婚后生下了混血儿子丹尼斯。精灵旅社也放宽了入住规则，面向人类游客开放，生意更加兴隆。吸血鬼公爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）用尽浑身解数，只为激发孙子丹尼斯的吸血鬼潜能。德古拉的老爸弗拉德（梅尔·布鲁克斯 Mel Brooks 配音）突然造访，古板的弗拉德无法接受孙女与人类相爱，一怒之下决定毁掉旅社，精灵旅社顿时人仰马翻。就在这时，丹尼斯的身体却发生了奇妙的变化……

经过一番艰难的考验，吊儿郎当的人类青年乔纳森终于和吸血鬼女郎梅菲丝携手走入婚姻的殿堂，而以梅菲丝的父亲德古拉为代表的怪物们，和人类的关系前所未有地密切起来。婚后不久，梅菲丝生下了可爱的儿子丹尼斯。小家伙一天天长大，外公德古拉对他疼爱有加，他热切期望丹尼斯能够成长为出色的吸血鬼。与之相对，梅菲丝认定儿子是一个普通的人类小孩，她希望能带丹尼斯走进文明社会，远离暴力血腥的怪物世界。为了阻止女儿一家的离开，德古拉想办法支走梅菲丝，同时叫上科学怪人、狼人、透明人、木乃伊等一帮死党，要在有限的时间里对丹尼斯展开一场吸血鬼养成教育集训。两代人的观念分歧，在怪物的世界中也不例外。

对德库拉来说，他一边用这个酒店来营生，一边用来保护自己的宝贝女儿Mavis。德库拉伯爵一直很害怕女儿会爱上人类男孩儿，所以一直禁止Mavis出去，虽然Mavis十分想出去看看。在宝贝女儿Mavis118岁生日那天，德库拉伯爵决定举办一个大型宴会来庆祝，但是一个人类少年无意中闯进了这个囊括了各式各样的怪兽的酒店，德库拉伯爵慌乱之下（如果被参加宴会的怪物们看见人类自己的声誉将受到影响）不得不将少年化妆成一个形似Frankenstein的假怪兽来欺骗女儿和宾客，并防止女儿和这个年轻人类坠入爱河......